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乙肝2021年美肝会,Aligos多份摘要入选,简介作用机理及进展

admin 健康 2021-11-15 09:50:26 24 0

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Aligos公司正有4种不同作用机制在研乙肝新药,3种正在 I期临床试验,以下是该公司候选乙肝药物入选2021年美国肝病研究年会的部分试验进展。

乙肝2021年美肝会,Aligos多份摘要入选,简介作用机理及进展

一、ALG010133,有减少表面抗原潜力

ALG010133是一款S-抗原转运抑制寡核苷酸聚合物 (STOPS™),本届美肝会上,研究人员带来了和该药物的研究课题,题目:抑制S-抗原转运的寡核苷酸聚合物,(STOPS™) 隔离细胞蛋白以减少乙肝表面抗原表达并增加其蛋白酶体降解。

研究人员介绍,在乙肝病毒感染背景 *** 外研究的一部分,阐明STOPS分子的作用机制,鉴定出 5种宿主蛋白和 STOPS结合。已知这些蛋白质参与 RNA加工、翻译和蛋白质折叠、降解,支持STOPS分子可能通过隔离表达和正确折叠HBV所需的宿主蛋白质,来抑制HBV感染和乙肝表面抗原产生。

从作用机理上,STOPS分子是Aligos公司科学家开发的专有单链寡核苷酸,旨在通过减少HBsAg的水平来提高功能性治愈率,HBsAg被认为可以抑制慢乙肝受试者的抗病毒免疫反应。

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二、ALG-000184,干扰HBV衣壳组装

ALG-000184是一款衣壳组装调节剂(CAM),在本届美肝会上,研究人员带来的课题是,衣壳组装调节剂 (CAM) ALG-000184在慢性乙肝(CHB)受试者中的安全性、药代动力学(PK)和抗病毒活性。这是一项正在进行的三部分、多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究(临床试验编号:NCT04536337)的一部分;

队列1和2(n=10/队列;8 个活性:2 个安慰剂)的乙肝e抗原(HBeAg)阴性的目前未治疗 (CNT)/未治疗 (TN) CHB 受试者,接受 50毫克或 100毫克剂量,每日口服ALG-000184 或安慰剂,持续28天。在两个队列中,ALG-000184 给药与 28 天期间 HBV DNA 和 RNA 的类似快速、显着降低相关,≥75% 和 100% 的可评估受试者的 HBVDNA 和 RNA 降低低于定量下限(LLOQ)。

作用机理方面,ALG-000184是Aligos公司的 II类衣壳组装调节剂候选乙肝药物,主要通过干扰乙肝病毒的衣壳组装和病毒复制,导致非感染性空病毒颗粒形成,从而抑制乙肝病毒感染。

三、ALG-020572,新颖的减少肝毒性的ASO分子

ALG-020572是一款反义寡核苷酸(ASO),研究人员在本届美肝会上带来了一项课题,题目是针对HBV的一流反义寡核苷酸:下一代桥接核酸化学显著提高小鼠体内功效并降低肝毒性。ALG-020572是于2021年下半年刚刚进入临床试验的ASO分子,这项课题的结论是,Aligos公司把下一代桥接核酸 (BNA) 化学物应用在已经使用锁核酸 (LNA) 技术的 ASO 候选药物,在与肝毒性相关的功效方面,有望产生一流的ASO候选药物。

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